Tetrahydrofolsäure

Neben S-Adenosylmethionin (SAM) ist Tetrahydrofolsäure (THF) eine weitere Methylierungsreagenz, sein Methylgruppendonorpotential ist aber geringer. Hauptaufgabe von THF ist daher die Reaktivierung von SAM.

Tetrahydrofolsäure ist in der Lage eine CH₃ Gruppe aufzunehmen. Dadurch entsteht N⁵-Methyltetrahydrofolsäure, die als Methylierungsreagenz wirkt. Die Methylgruppe wird als Formiat (Salz der Ameisensäure) eingebracht. Das Formiat wird vom N-10 nukleophil angegriffen und es entsteht N¹⁰-Formyltetrahydrofolsäure. Diese wird zu N⁵,N¹⁰-Methenyltetrahydrofolsäure kondensiert und schließlich in zwei Stufen zu N⁵-Methyltetrahydrofolsäure reduziert.¹⁾

N⁵-Methyltetrahydrofolsäure ist in der Lage Homocysteine zu Methionin umzusetzen. Dadurch kann „verbauchtes“ SAM bei dem Homocystein entsteht reaktiviert werden. Das entstehende Methionin wird erneut mit ATP zu S-Adenosylmethionin umgesetzt.